《快乐东西4》是一部动画情景喜剧 ，以描写中国老北京胡同中，一对孪生兄妹的家庭生活为题材，故事中的人物个性鲜明、生活气息浓郁、平易近人的情景喜剧风格轻松自然。影片在暴笑的同时，突出刻画中国人特有的亲情、友情与爱情观念，使人在放声大笑的同时，领悟出真正的生活内涵。
故事讲述的是一名叫“叶麟”的二十八中男生被同班的女生欺负和反欺负的故事。这些女生中有来自小时候欺负他的青梅竹马、有被视为正义魔人的班长、有胆小害羞患有“被迫害妄想症”的白富美学习委员、有身材健美四肢发达但头脑简单的学习委员、有极度腹黑冷血的文艺委员、还有个同母异父的混血妹妹，在这样一群女孩子的夹攻中，男主角如何能独善其身，不被女孩子欺负呢？
苏落被情敌李瑶瑶和师傅烟霞仙子抓走，洗去移形换影术露出真容，也将揭开她成迷的身世。苏落为逃出掌控，破坏烟霞仙子洞府，但自己也身受重伤落入大海，而救起她的居然是在地球刺杀她的爱人—云起，震惊之余云起爆出他知道苏落身世的秘密。而南宫动用各方力量寻找苏落。苏落是为了身世秘密选择捷径，跟背叛自己的云起走，还是回到南宫流云身边两人共同努力揭开自己想知道的。
桃夭带着小和尚磨牙、第一季收服的小狐妖、桃都老邻居柳公子一起，为了寻找失踪的百妖谱而云游四方。在途中遇到应声、化蛇、媪姬、照海四个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症。
