电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
故事讲述普通善良的元气女孩宋阮，因为职场困境偶遇了同样因为事业梦想而彷徨的当红顶级偶像楚星言，差距巨大性格迥异身份悬殊的两人由此双向奔赴共同成长，展开了一段唯美的都市浪漫爱情故事。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
普通女孩虞明浠意外获得进入菁才学院的机会，为了完成父亲生前对自己的期待，她下定决心在这里完成学业，发挥自己体育方面的天赋。而江泊瀚因为弟弟的死，跟母亲产生了严重隔阂，虽然依旧是天赋绝伦的优秀学生代表，却故意把自己包装成叛逆张扬的不良少年。于是，两个同样背负伪装的人交集在一起了，他们相互撕开了彼此的伪装，相互较劲，却又相互救赎，撕开彼此内心的伤疤，同时又用最温柔的方式治愈着彼此，直到即将面临毕业，家境的差距引导着两人分道扬镳，虞明浠知道，自己被江泊瀚保护了这么久，自己有能力反过来保护他了……
