民国初年，留洋医学生林星苒毕业归来，发现母亲惨死，为了查清真相报仇，她潜伏进嫌疑人首富方老爷家做家庭医生。谁知方老爷遇害，林星苒成了头号嫌疑人。好死不死，前来调查的是方老爷的养子江北辰，也是林星苒的旧情人。他认定两年前林星苒为了荣华富贵背叛自己，决定新仇旧账一起算。二人高手过招，斗智斗勇，展开激烈的猫鼠游戏，屡屡擦枪走火。在发现杀父凶手另有其人后，二人通力合作，旧情复燃，然而此时，林星苒却发现江北辰极有可能就是杀母凶手，二人身份瞬间逆转。
500年前的东方大陆，妖邪作祟，民不聊生，正义之士祁无极带领一众妖师，在巅峰谷斩杀妖帝，还世间安宁。但妖帝之血却化成业火冥海，将大陆分成了伏龙、千羽和巨轮三国，妖师们用赤珠组成结界以护卫大陆生灵。然而，500年的平静一夕之间却因一颗赤珠的损坏被打破。伏龙国派出少年妖师祁晓轩寻找新的赤珠代替，赤珠却被一山野小痞虎子所盗并意外吞下，二人命运就此缠绕。从不甚愉悦的萍水一遇、一冷一热的性情相左，到除妖之战中的舍身相救、抛开偏见后的彼此了解。虎子因体内妖力饱受争议，晓轩为维护虎子不惜忤逆父亲，但在国御妖师比赛的关键时刻，晓轩却因体内“双生元神”的诅咒对虎子刀剑相逼。经历过决裂的至暗时刻，再到追踪疑案、斩妖除魔时的再次聚首，误会在默契中消解，友谊的力量更加炽烈。伏龙危机、千羽劫难、巅峰之战，一系列疑团接踵而至，一个个艰难时刻携手共渡，而这背后似乎总有一双无形之手...
