故事发生在一间百年老店金鸡母之中，店名金鸡母是店中的一道招牌菜，这道菜传女不传男，一直都由店中的女性接班人接手。这么多年来，金鸡母一直凭借着极佳的口味和热情的服务深受街坊邻居们的喜爱，但到了黎安安（李佳颖 饰）这里显然一切都开始变得不同，黎安安可没有着想将店铺发扬光大的宏大志向，正相反，她一心想要吊一个金龟婿嫁入豪门成为阔太太。 随着黎安安一天一天的疏于经营，再加上竞争对手的不断增加，金鸡母的实力一天不如一天。一场意外让黎安安的豪门梦彻底破灭，不仅如此，金鸡母还成为了她最后的希望。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
