莱万特兄弟和帕特莉西娅之间的冲突，让整个那不勒斯一片狼藉，这迫使杰尼放弃了过正常生活的梦想，重回战场。然而现在他被警察盯上了，不得不躲在一个地下室里。为了让阿祖拉和小彼得过上更好的生活，杰尼只能抛下他们。现在他的同盟只有"师傅"，彭迪切里的神秘首领。战争一触即发，而敌人们全副武装。此时他发现西罗·狄马乔还活着，就在拉脱维亚。对杰尼来说，一切都将改变......
佐伊（蕾切尔·比尔森 Rachel Bilson 饰）刚刚以优异的成绩从医学院毕业，之后，她受人之邀来到了位于阿拉巴马州的小镇诊所。到达之后，佐伊才发现，邀请人已经过世，如今，她必须和一个名叫布瑞克（提姆·麦锡森 Tim Matheson 饰）的古怪医生共同分享这间小小的诊所，而在布瑞克的眼中，佐伊无疑是一位不速之客。 除了布瑞克的敌意外，邀请人的女儿莱蒙（杰米·金 Jaime King 饰）的态度亦不算友好，然而，莱蒙的未婚夫乔治（斯科特·波特 Scott Porter 饰）却对佐伊展现了极为友善和热情的一面，这让佐伊的处境更加糟糕。佐伊能够在人生地不熟的阿拉巴马州寻得自己的立足之地吗？
故事讲述Ian和Emma夫妻二人面对三十年婚姻中的起起落落。观众将看到两人处理婚姻中的不安感、模棱两可、希望和恐惧，剧集将探讨长期亲密关系中的风险和馈赠。
随着上一季的结束，Castor克隆人不再构成威胁，克隆人姐妹们的生活似乎可以回归平静，但孕育于过往的险境出现了：一个名为Neolution的组织一直在牵动Leda、Castor、Dyad 和 Topside的命运。在离开冰岛安全屋后，Sarah遇到了神秘的新盟友，而这个人与这一切的开端有着密不可分的联系——Beth Childs。在黑客 Dizzy 的帮助下，Sarah不得不跟随 Beth的脚步，慢慢走向强大的新敌人。Sarah的家人安全受到威胁，她承受着巨大的压力，与此同时，克隆人姐妹们正在被分开推往不同的方向。为了在这次考验中幸存下来，她们必须比此前任何时候都更团结一致。
