晚清时代，初秋时节，徽州富商程府的二爷从杭州专程赶回来为程家老太太庆祝六十大寿，程府二奶奶祝绍兰在一别三年之后再次见到丈夫，兴奋得意之情溢于言表，而离家五年的程府大爷程嘉和，因临时被皇上召进宫，并未如约归来，程府掌事大奶奶杜兰馨黯然神伤……
《女婿难当》讲述的是任家一家老小的故事，任大伟和女婿曾自强，处身在一个丈母娘强势的家庭之中。老少两代女婿，不但要应付种种家庭危机，还要费劲心思和强势的丈母娘斗法，和任性的小姨子斗法。尤其是围绕着怀孕、买房等问题时，女婿花招百出，丈母娘也是费尽心机。剧集虽然讲述的是家长里短的故事，但是也折射出许多社会的现实来。
剧集讲述了十二个关于爱、欲望与孤独的故事。比如一个疯子宣称通过一个小盒子创造出了人类文明，苦闷孤独的人在“眼泪森林”中寻找自我救赎，一个漫画家突然与一名杀人凶手共享了视线，一个得了“无聊”绝症的患者到底如何求生。这是一部关于希望与治愈的迷你剧集。
在田家的安排下，曹家望（邵桐）调进省城，当上了某医院的内科主任，举家搬迁到省城。玉辉（魏巍）得益婷婷（岳菁蔚）父亲的帮助，在省城的开发区做工，金凤（白珊）也随玉辉搬迁到开发区居住。 金凤为翠娥举办寿宴，不料横生枝节，工人肇事将玉辉、婷婷扣押…… 黎家生意倒闭，家境陡然跌入深渊，黎父到南方治病，玉辉受黎父之托，精心照料婷婷并相爱，而暗恋着玉辉的家欣则陷入痛苦之中不可自拔，最后下嫁张建良。 曹家望与田文慧婚后，依然为了翠娥（刘丹）的安置不断发生龃龉。先是哄骗翠娥进精神病院，后来在淑霞的怂恿下，将翠娥送到乡下树根家，树根待翠娥如同畜生，成天用狗链子将翠娥锁住…… 张建良知道家欣暗恋玉辉，则对家欣百般折磨虐待；玉辉得知家欣是为自己而被迫下嫁建良，内心痛苦可又无奈。 家望假意孝敬后母金凤，博取了“十佳青年”的虚名。武雄得知，愤而动手打了家望；文慧生下孩子贤贤，...
