小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
“唉呀……过了25岁跟男人分手的话好难受啊！” 居住在北海道札幌，在浓汤咖喱店工作的鼓田美奈丽，在酒馆里与刚认识的当地广播局的导播·麻藤兼嗣谈起了自己的失恋经历。 第二天，就在她跟往常一样准备在工作岗位上开始工作时，店内播放的广播传来了美奈丽恶骂她前男友的声音……原来是麻藤将美奈丽的抱怨秘密录音了下来，并在广播直播中放了出来。美奈丽情绪激动地赶往了广播局。然而，麻藤却毫不畏惧地说了一句。 “小姐，既然你要停下来，那就说明你要负责主播喽？” 在这样的处境下，美奈丽为了辩解刚才的播放内容，拼尽全力地开始了自己的首次即兴直播。结果就是，这场广播出乎意料地大受好评，而后麻藤正式邀请她担任广播播音员。 “你，想不想主持一个冠名节目试试？”
藏原走（大冢刚央 配音）是一名性格非常内向的大学一年级男生，不善言辞的他总是习惯用跑步来抒发内心里的情感波动。一天深夜，正在跑步的阿走遇见了名叫清濑灰二（丰永利行 配音）的男子，这个散发着独特魅力的男人主动向阿走搭话，并且向阿走介绍了他所居住的名为竹青庄的公寓。 就这样，阿走在半推半就之下成为了竹青庄的第10名住户。虽然日常打打闹闹但相互非常信赖的城太郎兄弟、被称之为神童，但阿走却觉得他有些古怪的杉山高志（内山昂辉 配音）、热衷于看电视猜谜节目的坂口洋平（北泽力 配音）、性格轻浮却异常讨厌烟味的高材生岩仓雪彦（兴津和幸 配音），和阿走共享着这幢破旧的公寓的，是这些性格稀奇古怪的人们。
