小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
上杉风太郎（松冈祯丞 配音）是就读于高中二年级的平凡男生，唯一的亮点就是学习方面异常的优秀，每次考试都能得到满分。上杉的家境非常的贫穷，欠下了巨额债务，为了还债，上杉不得不开始勤工俭学，受中野一家人的聘用，成为了中野家五姐妹的家庭教师。 有些腹黑的小恶魔中野一花（花泽香菜 配音）、个性傲娇厨艺绝佳的中野二乃（竹达彩奈 配音）、大大咧咧沉迷于战国时期历史的中野三玖（伊藤美来 配音）、非常擅长运动的元气少女中野四叶（佐仓绫音 配音）和个性有些要强的傲娇少女中野五月（水濑祈 配音），在这五位大小姐的包围下，上杉能够顺利完成自己的教学任务吗？
第1回「君が好きだから」（著：井上美珠） 第2回「溺愛デイズ」（著：槇原まき） 第3回「愛されるのもお仕事ですかっ！？」（著：栢野すばる） 第4回「待ち焦がれたハッピーエンド」（著：吉桜美貴） 第5回「野良猫は愛に溺れる」（著：桜朱理） 第6回「暴走プロポーズは極甘仕立て」（著：冬野まゆ） 第7回「プリンの田中さんはケダモノ。」（著：雪兎ざっく） 第8回「冷酷CEOは秘書に溺れるか？」（著：流月るる） 第9回「総務部の丸山さん、イケメン社長に溺愛される」（著：有允ひろみ） 第10回「152センチ62キロの恋人」（著：高倉碧依） 第11回「私と彼のお見合い事情」（著：幸村真桜） 第12回「4番目の許婚候補」（著：富樫聖夜）
